Brilique® ticagrélor

Brilique (ticagrélor) est un antiplaquettaire oral pour le traitement des syndromes coronariens aigus (SCA) appartenant à une classe chimique appelée cyclopentyltriazolopyrimidines (CPTP). Il s’agit du premier antagoniste oral et réversible du récepteur de l’adénosine diphosphate (ADP) réversible oral. Brilique est le seul inhibiteur du P2Y12 approuvé pour protéger les patients contre les événements CV subséquents* dans le cadre des traitements en phase aiguë et à long terme.1,4,5

*Le critère principale d'efficacité des études PLATO (1 an) et PEGASUS (jusqu’à 3 ans) était la première survenue de décès CV, d’IM ou d’AVC2 3

Études cliniques

PLATO

Conception de l’étude

BRILIQUE 90 mg, en association avec l’acide acétylsalicylique (AAS), est indiqué dans la prévention des événements athérothrombotiques chez des patients adultes ayant un syndrome coronaire aigu (SCA) pour une durée de 12 mois3

Conception de l’étude PLATO3

Image montrant la conception de l’essai PLATO
Image montrant la conception de l’essai PLATO

*les patients atteints de STEMI ont été randomisés pour une première ICP, cependant, ils peuvent ne pas avoir subi d’ICP

†Une dose de charge de 300 mg de clopidogrel était autorisée chez les patients non traités précédemment par clopidogrel, avec une dose supplémentaire de 300 mg autorisée à la discrétion de l’investigateur

‡L’étude PLATO a élargi la définition du saignement majeur pour être plus ouverte par comparaison aux précédentes études réalisées chez des patients atteints de SCA. Le critère d’évaluation principal d’innocuité était la première survenue d’un événement hémorragique majeur

Saignements majeurs fatals ou engageant le pronostic vital : Cliniquement évidents avec une perte de plus de 50 g/l d’hémoglobine ou la transfusion d’au moins 4 culots globulaires ; ou fatals ; ou intracrâniens ; ou intrapéricardiques avec tamponnade cardiaque ; ou avec choc hypovolémique ou hypotension sévère nécessitant une intervention chirurgicale ou le recours à des vasopresseurs. Autres majeurs : Cliniquement évidents avec une perte de 30 à 50 g/l d’hémoglobine ou la transfusion de 2 à 3 culots globulaires ; ou entraînant un handicap significatif3 

Analyse hiérarchique des principaux critères d’évaluation de l’efficacité de l’étude PLATO3

Image montrant les principaux critères d’évaluation de l’efficacité de l’étude PLATO
Image montrant les principaux critères d’évaluation de l’efficacité de l’étude PLATO

* Les pourcentages correspondent à des estimations KM du taux de critère d’évaluation à 12 mois. Les patients pouvaient avoir présenté plus d’un type d’événement du critère d’évaluation.

† À l’aide d’une analyse de régression de Cox en utilisant le traitement comme facteur.

Critères d’évaluation de l’efficacité de l’étude PLATO3
  • Les critères d’évaluation de l’efficacité de l’étude PLATO correspondaient au critère composite comprenant mortalité CV, IM et AVC
  • Un des critères d’évaluation secondaires de l’étude PLATO correspondait au critère composite comprenant décès toutes causes confondues, IM et AVC

Efficacité

Protection CV démontrée : Deux importantes études de résultats, ~40 000 patients2,3

Étude 1 : PLATO Critère principal d’évaluation de l’efficacité : décès d’origine CV, IM ou AVC à 12 mois3

Image montrant une comparaison des critères d’évaluation CV par rapport au clopidogrel dans l’essai PLATO pendant 12 mois
Image montrant une comparaison des critères d’évaluation CV par rapport au clopidogrel dans l’essai PLATO pendant 12 mois

L’étude PLATO a démontré une réduction précoce et durable des événements CV suivants à 12 mois (critère composite comprenant décès CV, IM et AVC) chez les patients atteints de SCA prenant BRILIQUE 90 mg par rapport au clopidogrel3

Innocuité de BRILIQUE 90 mg :

Dans l’étude PLATO, aucune augmentation de l’ensemble des saignements majeurs ou fatals n’a été observée avec BRILIQUE 90 mg par comparaison au clopidogrel (11,6 % vs. 11,2 % ; p = 0,43)3

Les saignements majeurs non liés à un PAC étaient plus élevés avec BRILIQUE 90 mg qu’avec le clopidogrel (4,5 % vs. 3,8 % ; p = 0,03)3

Décès CV, IM ou AVC à 12 mois chez les patients ayant un taux d’HbA1c > 6,0 % et un taux d’HbA1c < 6,0 %3

Image montrant le critère d’évaluation principal de l’innocuité à 12 mois de PLATO
Image montrant le critère d’évaluation principal de l’innocuité à 12 mois de PLATO

Adapté de Wallentin et al. 20093

RRA = réduction du risque absolu ; RRR = réduction du risque relatif, RR = risque relatif

Tous les patients étaient sous traitement de fond par aspirine

Dans l’étude globale PLATO, on a observé une RRR de 21 % au niveau de la mortalité CV avec BRILIQUE 90 mg par rapport au clopidogrel

Dans l’étude globale PLATO, on a observé une augmentation relative de 27 % de la mortalité CV avec le clopidogrel par rapport à BRILIQUE 90 mg (5,1 % pour le clopidogrel vs 4,0 % pour BRILIQUE 90 mg, RR 0,79, IC à 95 % 0,69 à 0,91 ; p = 0,001)3

Critère secondaire d’évaluation de l’efficacité : Mortalité CV à 12 mois3

Comparaison de la mortalité CV par rapport au clopidogrel à 1 an dans l’étude PLATO globale
Comparaison de la mortalité CV par rapport au clopidogrel à 1 an dans l’étude PLATO globale

Adapté de Wallentin L et al. N Engl J Med 2009; 361: 1045-1057. Informations complémentaires.3

Tous les patients étaient sous traitement de fond par aspirine