Brilique® ticagrelor

Brilique (ticagrelor) is een orale plaatjesaggregatieremmer voor de behandeling van acuut coronair syndroom (ACS) in een chemische klasse genaamd cyclopentyltriazolopyrimidines (CPTP's). Het is de eerste reversibel bindende, orale adenosinedifosfaat (ADP) receptorantagonist. Brilique is de enige P2Y12-blokker die goedgekeurd is voor bescherming van patiënten tegen herhaalde CV-voorvallen* in zowel de setting van acute als de langetermijnbehandeling.1,4,5

*Het samengestelde primaire eindpunt van de PLATO (1 jaar) en PEGASUS (maximaal 3 jaar) studies was het eerste optreden van CV-overlijden, MI of beroerte2,3

Klinische studies

PLATO

Opzet van de studie

BRILIQUE 90 mg gelijktijdig toegediend met acetylsalicylzuur (ASZ) is gedurende 12 maanden geïndiceerd voor de preventie van atherotrombotische voorvallen bij volwassen patiënten met acuut coronair syndroom (ACS)3

Opzet van de PLATO studie3

Afbeelding toont opzet van het onderzoek PLATO
Afbeelding toont opzet van het onderzoek PLATO

*STEMI-patiënten voor primaire PCI werden gerandomiseerd, maar hebben eventueel geen PCI ontvangen

†Een oplaaddosis van 300 mg clopidogrel was toegestaan bij patiënten die niet eerder met clopidogrel werden behandeld, met een aanvullende 300 mg toegestaan naar het oordeel van de onderzoeker

‡Het onderzoek PLATO breidde de definitie van ernstige bloeding uit om inclusiever te zijn in vergelijking met eerdere onderzoeken met ACS-patiënten. Het primair veiligheidseindpunt was het eerste optreden van enig ernstig bloedingsvoorval

Ernstige fatale of levensbedreigende bloeding: Klinisch waargenomen met >50 g/l afname van het hemoglobine of ≥4 eenheden rode bloedcellen transfusie; of fataal; of intracraniaal; of intrapericardiaal met harttamponade; of met hypovolemische shock of ernstige hypotensie waarbij toediening van vasopressoren of chirurgie noodzakelijk is. Overig ernstig: Klinisch waargenomen met 30-50 g/l afname van het hemoglobine of 2-3 eenheden rode bloedcellen transfusie; of ernstig invaliderend3

Hiërarchische testen van belangrijke werkzaamheidseindpunten in PLATO3

Afbeelding toont de belangrijke werkzaamheidseindpunten in PLATO
Afbeelding toont de belangrijke werkzaamheidseindpunten in PLATO

*De percentages zijn KM-schattingen van het percentage van het eindpunt op 12 maanden. Patiënten kunnen meer dan één type eindpunt hebben.

✝ Met Cox-regressieanalyse waarbij behandeling als factor werd gebruikt.

Werkzaamheidseindpunten in PLATO3
  • De primaire werkzaamheidseindpunten in PLATO waren de samenstelling van CV-mortaliteit, MI en beroerte
  • Een van de secundaire werkzaamheidseindpunten in PLATO was de samenstelling van totale mortaliteit, MI en beroerte

Werkzaamheid

Aangetoonde CV-bescherming: Twee grote resultaatonderzoeken, ~40.000 patiënten2,3

Primair werkzaamheidseindpunt: CV-overlijden, MI of beroerte na 12 maanden3

De afbeelding geeft het vergelijkende CV-eindpunt weer vergeleken met clopidogrel in het onderzoek PLATO gedurende 12 maanden
De afbeelding geeft het vergelijkende CV-eindpunt weer vergeleken met clopidogrel in het onderzoek PLATO gedurende 12 maanden

PLATO toonde een vroege en duurzame vermindering aan van herhaalde CV-voorvallen (samenstelling van CV-overlijden, MI en beroerte) op 12 maanden bij ACS-patiënten die BRILIQUE 90 mg innemen in vergelijking met clopidogrel3

Veiligheid BRILIQUE 90mg:

In het onderzoek PLATO toonde BRILIQUE 90 mg geen toename aan van totale ernstige bloedingen vergeleken met clopidogrel (11,6% t.o.v. 11,2%; p=0,43)3

Niet-CABG-gerelateerde ernstige bloeding was hoger bij BRILIQUE 90 mg vergeleken met clopidogrel (4,5% t.o.v. 3,8%; p=0,03)3

Primair veiligheidseindpunt voor PLATO: Brilique toonde na 12 maanden geen aanzienlijke toename aan van totale ernstige bloedingen vergeleken met clopidogrel3

Afbeelding geeft primair veiligheidseindpunt weer van PLATO na 12 maanden
Afbeelding geeft primair veiligheidseindpunt weer van PLATO na 12 maanden

Overgenomen uit Wallentin et al. 20093

ARR = absolute risicoreductie; RRR = relatieve risicoreductie, HR = hazard ratio (risicoverhouding)

Alle patiënten hadden een achtergrond van aspirinebehandeling

In het gehele onderzoek PLATO toonde BRILIQUE 90 mg een relatieve risicovermindering van 21% aan voor CV-mortaliteit vergeleken met clopidogrel

In het gehele onderzoek PLATO toonde clopidogrel een relatieve toename van 27% aan in CV-mortaliteit vergeleken met BRILIQUE 90 mg (5,1% voor clopidogrel t.o.v. 4,0% voor BRILIQUE 90 mg, HR 0,79 95% BI 0,69–0,91; p=0,001)3

Secundaire werkzaamheidseindpunten: CV-mortaliteit op 12 maanden3

De afbeelding vergelijkt de CV-mortaliteit met clopidogrel na 1 jaar in het algehele onderzoek PLATO
De afbeelding vergelijkt de CV-mortaliteit met clopidogrel na 1 jaar in het algehele onderzoek PLATO

Overgenomen uit Wallentin L et al. N Engl J Med 2009; 361: 1045-1057. Aanvullende informatie.3

Alle patiënten hadden een achtergrond van aspirinebehandeling