IMFINZI™ (durvalumab)

IMFINZI als monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van lokaal gevorderde, irresectabele niet-kleincellig longkanker(non-small-cell lung cancer - NSCLC) in volwassenen bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen op ≥ 1% van de tumorcellen en bij wie de ziekte geen progressie heeft vertoond na platinumbevattende chemotherapie met radiotherapie.

Voorschrijfinformatie

Therapeutische indicaties

IMFINZI als monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van lokaal gevorderde, irresectabele niet-kleincellig longkanker(non-small-cell lung cancer - NSCLC) in volwassenen bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen op ≥ 1% van de tumorcellen en bij wie de ziekte geen progressie heeft vertoond na platinumbevattende chemotherapie met radiotherapie (zie rubriek 5.1 van de SKP).

Afbeelding van de verpakking van Imfinzi
Afbeelding van de verpakking van Imfinzi

Dosering en wijze van toediening

De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring in de behandeling van kanker.

PD-L1-onderzoek voor patiënten met lokaal gevorderde NSCLC
Patiënten met lokaal gevorderde NSCLC moeten geëvalueerd worden voor behandeling op basis van de tumorexpressie van PD-L1 bevestigd door een gevalideerde test (rubriek 5.1 van de SKP). 

Dosering
De aanbevolen dosis IMFINZI is 10 mg/kg toegediend als intraveneuze infusie gedurende 60 minuten elke twee weken, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of een maximum van 12 maanden. 

Het wordt aanbevolen om de behandeling voor klinisch stabiele patiënten met initieel bewijs van ziekteprogressie voort te zetten tot de ziekteprogressie is bevestigd.

Dosisescalatie of -vermindering wordt niet aanbevolen. Tijdelijk of permanent stoppen met de dosis kan vereist zijn op basis van individuele veiligheid en verdraagbaarheid. 

Richtlijnen voor de behandeling van immuungemedieerde bijwerkingen worden beschreven in tabel 1 (zie rubriek 4.4 van de SKP).

Tabel 1. Aanbevolen behandelingswijzigingen voor IMFINZI en behandelingsaanbevelingen

Bijwerkingen

Ernst ᴬ

IMFINZI behandelingswijziging Corticosteroïdebehandeling tenzij anders aangegeven
Immuungemedieerde pneumonitis/interstitiële longziekte  Graad 2 Stop tijdelijk Start 1-2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen 
Graad 3 of 4 Stop permanent 1 tot 4 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen
Immuungemedieerde hepatitis Graad 2 met ALAT of ASAT > 3-5 x ULN en/of totaalbilirubine > 1,5-3 x ULN Stop tijdelijk Start 1-2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen
Graad 3 met ASAT of ALAT > 5- ≤ 8 x ULN of totaalbilirubine > 3-5 x ULN
Graad 3 met ASAT of ALAT > 8 x ULN of totaalbilirubine > 5 x ULN Stop permanent
Gelijktijdig ALAT of ASAT > 3 x ULN en totaalbilirubine > 2 x ULN zonder andere oorzaak
Immuungemedieerde colitis of diarree Graad 2 Stop tijdelijk  Start 1-2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen
Graad 3 of 4 Stop permanent
Immuungemedieerde hyperthyreoïdie Graad 2-4 Stop tijdelijk tot klinisch stabiel Symptomatische behandeling, zie rubriek 4.8 van de SKP
Immuungemedieerde hypothyreoïdie Graad 2-4 Geen wijzigingen Start schildklierhormoonvervanging zoals klinisch geïndiceerd
Immuungemedieerde bijnierinsufficiëntie of hypofysitis/hypopituïtarisme Graad 2-4 Stop tijdelijk tot klinisch stabiel Start 1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen en hormoonvervanging zoals klinisch geïndiceerd
Immuungemedieerde diabetes mellitus type 1 Graad 2-4 Geen wijzigingen Start behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd
Immuungemedieerde nefritis Graad 2 met serumcreatinine > 1,5-3 x (ULN of baseline) Stop tijdelijk Start 1-2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen
Graad 3 met serumcreatinine > 3 x baseline of > 3-6 x ULN; graad 4 met serumcreatinine > 6 x ULN Stop permanent
Immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis Graad 2 gedurende > 1 week Stop tijdelijk Start 1-2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen
Graad 3
Graad 4 Stop permanent
Immuungemedieerde myocarditis Graad 2 Stop tijdelijkᵇ Start 2 tot 4 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen
Graad 3 of 4, of willekeurige graad met positieve biopsie Stop permanent
Immuungemedieerde myositis/polymyositis Graad 2 of 3 Stop tijdelijk Start 1 tot 4 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen
Graad 4 Stop permanentᶜ
Infusiegerelateerde reacties Graad 1 of 2 Onderbreek of verlaag de infusiesnelheid Overweeg eventueel premedicatie voor profylaxe van volgende infusiereacties
Graad 3 of 4 Stop permanent  
Infectie Graad 3 of 4 Stop tijdelijk tot klinisch stabiel  
Andere immuungemedieerde bijwerkingen Graad 3 Stop tijdelijk Overweeg aanvangsdosis van 1 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen
Graad 4 Stop permanent

ᴬ Algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen, versie 4.03. ALAT: alanineaminotransferase; ASAT: aspartaataminotransferase; ULN: bovengrens van normaal.
b Indien geen verbetering binnen 3 tot 5 dagen ondanks corticosteroïden, start direct met aanvullende immunosuppressieve behandeling. Bij verbetering (graad 0) moet afbouwen van het corticosteroïd worden gestart en voortgezet gedurende ten minste een maand, waarna op basis van klinische beoordeling weer met IMFINZI kan worden begonnen.
c Stop permanent met IMFINZI indien de bijwerking niet binnen 30 dagen verbetert tot ≤ graad 1 of als er tekenen zijn van respiratoire insufficiëntie.

Voor vermoede immuungemedieerde bijwerkingen moet adequate evaluatie worden uitgevoerd om de etiologie te bevestigen of andere etiologieën uit te sluiten. Overweeg het verhogen van de dosis corticosteroïden en/of het gebruik van aanvullende systemische immunosuppressiva als sprake is van verslechtering of geen verbetering. Bij verbetering tot ≤ graad 1, moet afbouwen van het corticosteroïd worden gestart en voortgezet gedurende ten minste een maand. Na het tijdelijk stoppen kan binnen 12 weken weer met IMFINZI worden begonnen als de bijwerkingen zijn verbeterd tot ≤ graad 1 en de dosis corticosteroïd is verlaagd tot ≤ 10 mg prednison of equivalent per dag. IMFINZI moet permanent gestopt worden bij terugkerende immuungemedieerde bijwerkingen van graad 3 of 4 (ernstig of levensbedreigend).

Voor niet-immuungemedieerde bijwerkingen, overweeg IMFINZI tijdelijk te stoppen voor bijwerkingen van graad 2 en 3 tot ≤ graad 1 of baseline. IMFINZI moet gestopt worden voor bijwerkingen van graad 4 (met de uitzondering van laboratoriumafwijkingen van graad 4, waarvoor het besluit om te stoppen gebaseerd moet worden op begeleidende klinische klachten/verschijnselen en klinische beoordeling).

Speciale populaties

Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van IMFINZI bij kinderen en adolescenten onder 18 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. 

Ouderen
Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten (≥ 65 jaar) (zie rubriek 5.1 van de SKP). De gegevens over patiënten ouder dan 75 jaar zijn beperkt.

Nierinsufficiëntie
Dosisaanpassing van IMFINZI wordt niet aanbevolen bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie. De gegevens van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie zijn te beperkt om conclusies te kunnen trekken over deze populatie (zie rubriek 5.2 van de SKP).

Leverinsufficiëntie
Gegevens van patiënten met matige en ernstige leverinsufficiëntie zijn beperkt. Als gevolg van geringe betrokkenheid van hepatische processen bij de klaring van durvalumab wordt geen dosisaanpassing van IMFINZI aanbevolen voor patiënten met leverinsufficiëntie, omdat geen verschil in blootstelling wordt verwacht (zie rubriek 5.2 van SKP).

Wijze van toediening

IMFINZI is bestemd voor intraveneus gebruik. Het moet worden toegediend als intraveneuze infusieoplossing gedurende 60 minuten (zie rubriek 6.6 van de SKP). 

Voor instructies over verdunning van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6 van de SKP. 

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen) van de SKP.